Í æxlum greinast oft stökkbreytingar í TP53 geninu, sem kóðar p53 próteinið sem stjórnar frumuhringnum. Þegar genið er stökkbreytt losna „bremsurnar“ sem stjórna frumuafritun, sem veldur því að krabbameinsfrumur fjölga sér og þenjast út óheft. Þrátt fyrir að krabbameinsfrumur með p53 stökkbreytingar séu kjarninn í æxlum, þá er líka mikill fjöldi frumna sem ekki eru æxli í og við æxli, sumar þeirra eru fangaðar af krabbameinsfrumunum og verða verkfæri til að hjálpa þeim.
Nýlega komst þýska krabbameinsrannsóknarmiðstöðin, í samvinnu við Weizmann stofnunina í Ísrael, að því að krabbameinsfrumur sem bera p53 stökkbreytinguna geta öðlast getu til að stjórna fitufrumum, flýtt fyrir getu þeirra síðarnefndu til að stuðla að bólgu og gefið krabbameinsfrumunum betra umhverfi í sem á að lifa.
Samkvæmt blaðinu, sem hefur verið birt í Proceedings of the National Academy of Sciences, lögðu höfundar áherslu á framvindu brjóstakrabbameins, þar sem fitufrumur eru upphaflega stór hluti brjóstvefs og taka þátt í innkirtlaferli. Hins vegar hafa sumar rannsóknir komist að því að meðan á krabbameini stendur verða sumar fitufrumur óeðlilegar, þær missa eiginleika fitufrumna og hafa breytt mynstur á seytingu fitufrumna og verða æxlisstyðjandi krabbameinstengd fitufruma (CAA).
Að auki hafa klínískar upplýsingar sýnt að brjóstakrabbamein með p53 stökkbreytingum tengist lakari horfum og styttri heildarlifun. Þetta bendir líka til þess að bæði fitufrumubreytingar og p53 stökkbreytingar geri krabbameinsfrumur árásargjarnari, en er tengsl þar á milli?
Til að átta sig á smáatriðunum smíðuðu höfundarnir sérstaklega tvær lotur af músum fyrir brjóstakrabbameinsmús þar sem eini munurinn var hvort krabbameinsfrumurnar gætu tjáð eðlilegt p53 prótein. Æxli úr hvorri tveggja lotu af músum voru greind með RNA raðgreiningu eftir uppskeru og niðurstöður sýndu að æxlin með stökkbreytingar í p53 höfðu mun lægri tjáningu merkja sem eru sértæk fyrir þroskaðan fituvef en hinn hópurinn.
Höfundarnir greindu auk þess núverandi gagnagrunna fyrir brjóstakrabbamein í mönnum og þeir komust að sama skapi að því að p53 stökkbreytingar eru oft tengdar minni tjáningu gena sem tengjast þroskuðum fitufrumum. Þetta bendir til þess að aðgreiningarferli forfitufrumna (forfitufrumna) sé rofið og að þær framleiði ekki lengur stöðugan straum af þroskaðri fituvef.
Auk þessa komust höfundarnir óvænt að því að frumur sem þegar voru þroskaðar myndu smám saman aðgreinast og breytast í óþroskað ástand. Undir áhrifum p53 stökkbreyttra krabbameinsfrumna hafa þroskaðar fitufrumur ekki aðeins neinar nýjar heldur taka þær gömlu frá sér, sem er dæmigerður eiginleiki CAA.
Frekari erfðagreining sýndi að þessi hluti krabbameinsstýrðra fitufrumna var frábrugðinn heilbrigðum fitufrumum frá efnaskiptavirkni til genatjáningarmynsturs, sérstaklega að seyta miklum fjölda bólgueyðandi boðefnasameinda til að auka staðbundna bólgu, sem er mjög ákjósanlegt ástand krabbameinsfrumna . Á hinn bóginn munu ónæmisbælandi aðstæður í öllu örumhverfi æxlis aukast enn frekar og meira PD-L1 kemur fram á yfirborði ónæmisfrumnanna, sem þýðir að auðveldara er að bæla virkni þeirra.